1. Projektleiter

• Prof. Dr. rer. nat. Birgit Schittek

2. Thema

Regulation der YB-1 Expression und Aktivität im Melanom

3. Zusammenfassende Projektbeschreibung

Y-box binding protein 1 (YB-1), ebenso bekannt als p50 oder dbpB, ist ein DNA- und RNA-bindendes Protein und fungiert als Transkriptions- und Translationsfaktor. Unsere eigenen Voruntersuchungen zeigten, dass die YB-1 Expression mit der Melanomprogression korreliert, und dass YB-1 in invasiven und metastatischen Melanomen in den Zellkern transloziert wird. Interessanterweise hemmt die Blockade von YB-1 sehr effektiv Wachstum, Überleben und Invasion von Melanomzellen. Zudem führt eine Herunterregulation von YB-1 zu einer erhöhten Chemosensitivität von Melanomzellen. Dabei ist ungeklärt, wie YB-1 diese funktionellen Effekte hervorruft bzw. wie die Aktivität von YB-1 in Melanomzellen reguliert wird.

Aufbauend auf unseren bisherigen Untersuchungen möchten wir in dem beantragten Forschungsprojekt folgende Fragen beantworten: a) Über welche Mechanismen beeinflusst YB-1 das Wachstum, das Überleben und die Invasion von Melanomzellen? b) Über welche Signalwege wird die YB-1 Expression und Translokation in Melanomzellen reguliert? Für die Untersuchungen verwenden wir etablierte Modellsysteme: a) metastatische Melanomzelllinien, in denen wir YB-1 stabil herunterreguliert haben und b) normale humane Melanozyten, in denen wir die YB-1 Expression heraufreguliert haben.